viernes, 6 de junio de 2014

ANTIDEPRESIVOS Y SU USO EN EL PACIENTE CON DOLOR

Hoy en día es indiscutible el beneficio de los antidepresivo en el manejo del dolor crónico, es por esto que entender sus indicaciones, su farmacología y uso actual es de vital importancia para el anestesiólogo.

A continuación se anexa una charla clara y concisa sobre los aspectos más relevantes del manejo de estos medicamentos por parte del anestesiólogo. Se dejan las diapositivas y un breve resumen de la exposición.




Antidepresivos y su uso en el paciente con dolor munera from Anestesia - Universidad CES

ANTIDEPRESIVOS Y SU USO EN EL PACIENTE CON DOLOR

Historia
-          Utilizados desde su introducción en 1950
-          Merskey y Jester: Tienen propiedades analgésicas las cuales no dependen de alteraciones en el estado de ánimo
-          Se puede estar ejerciendo el efecto analgésico sin tener efecto antidepresivo y visceversa: Van por vías diferentes
-          Dolor crónico: >2 meses de dolor luego del estímulo

Clasificación:
-          Tricíclico: Más económicos, mayor número
o   Amitriptilina, Imipramina, Desipramina, Nortrptilina
-          ISRS:
o   Serotonina, Paroxetina, Sertralina, Escitalopram
-          Duales:
o   Duloxetina, Venlafaxina, Desvenlafaxina, Milnacipran
-          IMAO’s: No tienen registro INVIMA
o   Fenelzina, Tranilcipromina
-          Los más usados: tricíclicos y Duales
-          Venlafaxina, Amitriptinlina, Desipramina, Imipramina: Solamente aceptados por la FDA para depresión, no obstante se usa para manejo de dolor crónico (autorizados para este fin en Colombia)
-          Duloxetina: Aceptado por FDA para neuropatía diabética, fibromialgia, dolor crónico musculoesquelético
-          Milnacipran: Autorizado por FDA solo para Fibromialgia (no autorizado para depresión a pesar de estar catalogado como antidepresivo)

Mecanismo de acción:
-          Disminuye la recaptación de noradrenalina y serotonina (a nivel del cordón espinal en vías descendentes) à No tiene efecto sobre vías ascendentes
-          ACT: NE + 5HT3 + Anticolinérgicos
-          Duales: NE + 5TH3
-          ISRS: 5HT3
-          Bloqueo periférico de Canales de sodio
-          Bloqueo local acción de PgE

Antidepresiovs Tricíclícios: Son los más completos: Ver tabla diapositiva
-          Inhibición de la recapatación de monoamina
-          Antagonismo de receptor NMDA y alfa adrenérgico
-          Bloquea canales de sodio
-          Incrementa la función del receptor GABA
-          Son los que más efectos secundarios tienen: sobre todo sobre sus efectos muscárinicos: resequedad de mucosas
-          Los efectos secundarios inician antes que los efectos moduladores del dolor (Efectos adversos: primera dosis, efectos moduladores del dolor: 2 semanas)
-          Efectos secundarios: Xerostomía, xerophthalmia, Retención urinaria, sedación, constipación, sedación, arritmias cardiacas, hipotensión ortostática, anorgasmia, disminución de la libido, ganancia de peso, cefalea, nauseas, diarrea, disfunción eréctil, ansiedad.
-          La dosis para dolor es mayor que la necesaria para efectos antidepresivos
-          Entre Amitriptilina y la Imipramina (los más disponibles en nuestro medio) es la imipramina.

Contraindicaciones:
-          >65 años: Por efectos cardiovasculares
-          Prolongación de QT
-          IAM reciente
-          Trastorno de conducción cardiaca
-          Glaucoma de ángulo estrecho
-          Prostatismo: hacen retenciones urinarias severas
-          IMAOs, ISRS (Pueden hacer manías y síndromes serotoninergicos)

Amitriptilina:
-          Uno de los más estudiados
-          Dosis inicial: 10-25mg (media a una tableta), aunque la dosis efectiva es de 150 a 300mg pero se debe hace de forma escalonada, de ahí la mayor incidencia de efectos adversos
-          Interacción con terapia HAART (no dar en neuropatía por VIH)
-          NNT: 3,1 con precios muy bajos (medicamento ideal? à Problema: efectos adversos muy rápidos y requiere dosis MUY altas para tener efecto como modulador del dolor, por tanto pobre adherencia la tratamiento)

Imipramina:
-          Menor potencia que otros ADT
-          Dosis inicial 75mg (3 tabletas)
-          Efectivo para dolor neuropático con NNT 2.2
-          Tiene menos efectos adversos que los demás

Deipramina: à más efectivo y mejor tolerado
-          Metabolito de la Imipramina
-          Inhibidor más potente de NA
-          Inicio más rápido (2-5 días)
-          Menor sedación
-          Disminuye el umbral convulsivo

Antidepresivos duales: Menos potentes pero mejor tolerados
-          No acción muscarínica ni histamínica
-          Todos son más inhibidores de serotonina
-          La IASP recomienda Antidepresivos duales como primera línea para dolor neuro´´atico y de origen central. Guas canadienses los sigen poniendo como segunda línea.
-          Poca interacción medcamentsoa
-          Duloxetina: Vida media de 8-17 horas, relación inhibición de Serotonina: Norepinefrina à 9:1
-          Venlafaxina: 3-7 horas, relación inhibición S:N: 115:1
-          Desvenlafaxina: 11 horas, relación inhibición SN: 85:1
-          Milnacipan: 8 horas, relación inhibición SN: 3:1

Venlafaxina: (Efexor)
-          Primero en salir al mercado, más económico
-          NNT: 4,5
-          Principal acción: serotoninérgica a bajas dosis
-          Metabolito activo: Desvenlafaxina
-          Efecto adversos más tolerables que con ADT
-          Le fue mejor que a la gabapentina en un RCT grande.

Duloxetina: (Cymbalta)
-          Aprobada por FDA para dolor crónico
o   Neuropatía diabética, Fibromialgia, Dolor musculoesquelético crónico
-          NNT: 5.7
-          No usar en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho
-          OJO con pacientes con enfermedad hepática
-          Dosis 60-120mg (2 a 3 tabletas)

Milacipran (Savella)
-          Aprobado por FDA para fibromialgia y no para depresión
-          Eficacia balanceada para NE y Serotonina
-          Iniciar 12.5mg y titular hasta 50mg x 2 dosis
-          Pocas interacciones medicamentosas
-          Aparentemente el de mejor proyección en el futuro, no hay reportes de fracaso terapéutico

Escitalopram
-          Cada vez tiene menos aceptación para manejo de dolor crónico, incluso poninedolo por debajo de los opioides



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